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上海生科院揭示遺傳與非遺傳因素對維生素D人群干預(yù)的影響

閱讀次數(shù)：741 發(fā)布時間：2016/11/7 11:00:08

10月21日，《臨床內(nèi)分泌與代謝雜志》（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所林旭研究組在遺傳與非遺傳因素對維生素D人群干預(yù)影響方面的研究進(jìn)展。

維生素D缺乏（25-hydroxyvitamin D, 25[OH]D<50nmol/L）能不同程度地增加骨質(zhì)疏松、心血管疾病、2型糖尿病和某些癌癥的風(fēng)險，是全球普遍被關(guān)注的營養(yǎng)學(xué)研究熱點。在前期的隊列研究中，林旭組發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏在中老年社區(qū)人群較為普遍，會顯著增加代謝綜合征風(fēng)險，而維生素D代謝通路上的基因變異位點可影響血液25(OH)D水平。值得注意的是，目前根據(jù)西方國家數(shù)據(jù)制定的我國維生素D的參考攝入量及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)是否適合中國人群的營養(yǎng)健康需求仍缺乏研究。

林旭與博士研究生姚龐、研究員黎懷星等曾在維生素D缺乏的健康志愿者中開展了隨機化、雙盲、安慰劑對照臨床干預(yù)研究。76名志愿者被隨機分為5組，每天補充0、400、800、1200或2000單位（IU）維生素D共16周，研究發(fā)現(xiàn)：1）包括我國推薦攝入量（400IU）和可耐受攝入量（2000IU）的維生素D補充能顯著提升25(OH)D水平，但即便在2000IU組仍有20%的維生素D缺乏率；2)所有干預(yù)組的血液25(OH)D平臺期均為6周；3)多個時間點監(jiān)測未觀察到明顯的副作用（European Journal of Nutrition, 2015）。

在本次對照干預(yù)研究中，研究人員通過給予448名志愿者安慰劑或2000IU/天維生素D共20周后發(fā)現(xiàn)：1）干預(yù)組的血清25(OH)D和生物可利用25(OH)D（25[OH]Bio，即非維生素D結(jié)合蛋白[VDBP]結(jié)合部分）濃度顯著增加，但仍有25%的維生素D缺乏率（圖2）；2）遺傳因素（GC-rs4588/GC-rs7041、VDR-rs2228570和CYP2R1-rs10741657）對血液25(OH)D和25[OH]Bio水平升高幅度比非遺傳因素如基線水平、BMI和性別等更為顯著。若攜帶6個風(fēng)險等位基因比攜帶0-1風(fēng)險等位基因的個體干預(yù)后的25(OH)D增幅要低13.2nmol/L，相當(dāng)于需額外補充860IU/天維生素D（圖3A）。此外，肥胖也會影響干預(yù)效能，當(dāng)BMI每增加1kg/m2，25(OH)D升高幅度減少1.9nmol/L；3）中國人的VDBP單體型（Gc1F、Gc1S和Gc2）的分布頻率與白人和黑人均存在顯著差異。由于中國人有較高頻率的Gc1F，因而采用白人常用的單克隆抗體酶聯(lián)免疫法（ELISA）可能會低估VDBP的水平，而多克隆抗體ELISA則能更準(zhǔn)確地反映中國人的VDBP和25(OH)Bio的水平；4）只有25(OH)Bio干預(yù)前后變化值與血鈣（白蛋白校正）變化值顯著正相關(guān)；5）血液25(OH)D達(dá)50.8 nmol/L時能限度地抑制甲狀旁腺素（PTH）水平（圖3B），該閾值可能成為替代骨密度和骨折風(fēng)險作為評估維生素D是否缺乏的標(biāo)準(zhǔn)。

該研究系統(tǒng)地評估了維生素D干預(yù)對25(OH)D和其生物可利用濃度的改變、遺傳和非遺傳因素的修飾作用及對血鈣等的影響，為今后制定符合中國人群遺傳和代謝特征的維生素D推薦攝入量，以及精準(zhǔn)的維生素D干預(yù)策略提供了新的思路和重要的循證依據(jù)。

該項目獲得了中科院知識創(chuàng)新工程重大項目和國家自然科學(xué)基金項目等資助。上海恒遠(yuǎn)專業(yè)供應(yīng)生物試劑多年，憑借一流品牌的技術(shù)和服務(wù)基礎(chǔ)，快速便捷的供貨體系，高效經(jīng)濟(jì)解決方案，受到廣大科研者們的一致好評，成為迅速崛起的佼佼者！如果您對我司的產(chǎn)品感興趣，歡迎來電咨詢！