上海恒遠(yuǎn)報(bào)道：酪氨酰-tRNA合成酶（TyrRS），因在蛋白質(zhì)合成中發(fā)揮必不可少的氨�；�作用而眾所周知。*近，有研究證明TyrRS被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核，并抵御由于氧化應(yīng)激引起的DNA損傷。然而，TyrRS核定位的機(jī)制尚不明確。近日，來自復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員報(bào)道稱，為了響應(yīng)氧化應(yīng)激，TyrRS會(huì)變得高度乙�；�。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在1月9日的《PNAS》雜志。

   這項(xiàng)研究的通訊作者是復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院青年千人教授余巍博士，其2009年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)獲得理學(xué)博士學(xué)位，導(dǎo)師是管坤良教授和熊躍教授。2009年9月至2012年8月，于美國威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校（University of Wisconsin-Madison） Prof. John Denu (AAAS Fellow) 實(shí)驗(yàn)室從事博士后工作，2012年9月，晉升為該校生物分子生化系助理研究員（Assistant Scientist），2014年2月被復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院聘為研究員、博士生導(dǎo)師，獲得“東方學(xué)者”特聘教授的稱號(hào)。余巍教授主要從事蛋白質(zhì)的乙�；�修飾和代謝相關(guān)疾病的研究。近10年來，在Cell、Science等知名刊物共發(fā)表研究論文10篇，總影響因子184。

   氨酰-tRNA合成酶（AARSs）是由20種酶組成的一個(gè)家族，這些酶通過酯化它們同源tRNAs 3’端上的特定氨基酸，而催化蛋白質(zhì)合成的步。近日，有研究發(fā)現(xiàn)AARSs參與了具體的生理反應(yīng)，如細(xì)胞凋亡、細(xì)胞生長(zhǎng)和血管生成。酪氨酰-tRNA合成酶（TyrRS或YARS）在真核生物中是保守的，從昆蟲到人類，多基個(gè)因突變已在其催化結(jié)構(gòu)域中得以確定。這些突變與顯性遺傳的Charcot Marie Tooth（CMT）疾病相關(guān)，這是一種常見的外周神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，是由軸突變性和脫髓鞘引起的。

   為了響應(yīng)氧化應(yīng)激損傷或血清饑餓脅迫，TyrRS轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核，在那里它可以通過激活轉(zhuǎn)錄因子E2F1和隨后的下游DNA修復(fù)基因，而抵御DNA損傷。值得注意的是，白藜蘆醇可直接結(jié)合TyrRS的活性位點(diǎn)，從而引導(dǎo)TyrRS到細(xì)胞核，并刺激聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）的NAD+依賴性的auto-poly-ADP-核糖基化。有趣的是，在TyrRS的反密碼子識(shí)別域中的一個(gè)六勝肽序列，已被確定為一個(gè)核定位信號(hào)（NLS）。然而，在應(yīng)激過程中TyrRS通過何種機(jī)制被重新分配在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核隔室之間，以及TyrRS定位對(duì)其氨基�；�和DNA損傷保護(hù)的活性的影響，仍然是未知的。

   蛋白乙�；�——一個(gè)翻譯后修飾過程，在進(jìn)化上一直是保守的——近年來得到了廣泛的研究。乙�；�調(diào)節(jié)著多種細(xì)胞過程，包括基因沉默、氧化應(yīng)激、DNA修復(fù)、細(xì)胞存活和遷移、代謝。大多數(shù)的乙�；�蛋白質(zhì)作為細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄因子和核外的代謝酶。引人注目的是，多個(gè)氨酰tRNA合成酶的乙�；�，包括酪氨酰tRNA合成酶，已在許多蛋白質(zhì)組學(xué)研究中被報(bào)道過。然而，乙�；�和AARS之間的聯(lián)系還有待于確認(rèn)。

   在這項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)道稱，為了響應(yīng)氧化應(yīng)激，TyrRS變得高度乙�；�，這會(huì)促進(jìn)核易位。此外，p300/CBP相關(guān)因子（PCAF），一種乙�；�轉(zhuǎn)移酶，和Sirtuin 1（SIRT1），一種NAD+依賴性的去乙酰化酶，以一種乙�；�依賴性的方式調(diào)節(jié)著TyrRS核定位。氧化應(yīng)激可增加PCAF水平，并降低SIRT1水平和去乙�；�酶活性，所有這些都促進(jìn)了超乙酰TyrRS的核轉(zhuǎn)位。

   此外，TyrRS主要是在靠近核定位信號(hào)（NLS）的K244殘基上被乙�；�的，乙�；�可抑制TyrRS的氨基�；�活性。分子動(dòng)力學(xué)模擬表明，K244的乙�；�可誘導(dǎo)NLS 附近的TyrRS構(gòu)象變化，從而促進(jìn)乙酰TyrRS的核轉(zhuǎn)位。在這項(xiàng)研究中，作者表明，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞和斑馬魚中，TyrRS的乙�；疜244殘基可通過激活轉(zhuǎn)錄因子E2F1的下游DNA修復(fù)基因，而抵御DNA損傷。這項(xiàng)研究揭示了一種以前未知的機(jī)制，乙�；�通過這種機(jī)制調(diào)節(jié)一種氨酰tRNA合成酶，從而影響DNA損傷的修復(fù)通路。BIM試劑盒喜賀復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)表*新研究成果。感謝復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究者所辛勤付出的勞動(dòng)成果。上海恒遠(yuǎn)近期重點(diǎn)推出BIM試劑盒，擁有靈敏性好，特異性高等優(yōu)點(diǎn)，深受新老客戶好評(píng)，新年優(yōu)惠促銷季，趕緊拿起電話訂購吧！