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復(fù)旦大學(xué):肝癌的脂代謝調(diào)控新機(jī)制

閱讀次數(shù)：1171 發(fā)布時(shí)間：2018/10/22 11:52:18

    復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化系/代謝分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王旭課題組發(fā)表了題為“Canonical Wnt signaling remodels lipid metabolism in zebrafish hepatocytes following Ras oncogenic insult”的文章，運(yùn)用轉(zhuǎn)基因斑馬魚模型在肝癌的脂代謝調(diào)控研究中取得進(jìn)展。

    這一研究成果公布在Cancer Research封面上。復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生姚玉霄為論文的作者，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院青年研究員王旭為論文的通訊作者。
斑馬魚是一種脊椎動(dòng)物模式生物，其發(fā)育快，子代多，幼體透明，尤為適合開展在體和活體研究，被廣泛應(yīng)用于發(fā)育、遺傳及疾病模型研究領(lǐng)域。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化系/代謝分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王旭課題組長(zhǎng)期從事斑馬魚實(shí)體瘤模型的構(gòu)建、優(yōu)化與應(yīng)用。
肝臟是人體重要的（脂）代謝器官，肝癌的發(fā)生發(fā)展常伴隨著復(fù)雜而多樣化的脂質(zhì)代謝異常。

    Wnt信號(hào)通路是肝癌發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)因素，但是其在肝癌脂代謝中的調(diào)控作用卻不甚明了。王旭課題組首先構(gòu)建了一套肝臟特異性條件誘導(dǎo)性（TetOn）轉(zhuǎn)基因斑馬魚體系，在肝臟中分別誘導(dǎo)人源突變CTNNB1、tcf7l2、鼠源Myc和/或kras（V12）的表達(dá)，對(duì)比研究表明Wnt/Myc的活性顯著減弱了由Ras癌基因?qū)е碌母闻K脂肪變性，卻加速了肝細(xì)胞的異常增殖和癌變，構(gòu)成了“二次打擊”的腫瘤發(fā)生機(jī)制，
而脂質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)的證據(jù)進(jìn)一步表明Wnt/Myc的活性可以顯著促進(jìn)斑馬魚肝臟中異常積累的甘油三酯向二酯和磷脂的轉(zhuǎn)變，并對(duì)特定脂質(zhì)脂肪酸鏈的長(zhǎng)度和飽和程度造成影響。隨后研究人員應(yīng)用斑馬魚肝癌模型對(duì)常見脂肪酸及脂代謝調(diào)控小分子進(jìn)行了篩選，鑒定出SCD抑制劑MK8245單獨(dú)或者與索拉菲尼連用具有顯著的腫瘤抑制作用。

    這項(xiàng)研究以肝癌為研究對(duì)象闡述了多主流致癌通路在脂質(zhì)代謝調(diào)控中獨(dú)特的背景依賴關(guān)系（context-dependent），初步鑒定了特定基因型肝癌的脂質(zhì)代謝特征及潛在治療靶點(diǎn)，并展示了小型模式動(dòng)物在腫瘤臨床前研究中的優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用。上海恒遠(yuǎn)為全世界范圍內(nèi)的生命科學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家提供卓越的科研試劑，成為了許多的科研機(jī)構(gòu)值得信賴的供應(yīng)商。其中本公司誠(chéng)信代理的BIM品牌elisa試劑盒更是憑借著卓越的品質(zhì)，深受廣大研究者的喜愛，備受鼓舞。如果您近期有實(shí)驗(yàn)方面需求，不妨來電詳詢訂購恒遠(yuǎn)試劑，品質(zhì)有保障哦！